| Resumo: |
Veículos terapêuticos const ituídos por nanocápsulas e complexos de fármaco-polímero podem ser utilizados com a finalidade de melhorar o índice terapêutico de fármacos por alteração da sua distribuição e, consequentemente, aumentar a sua eficácia terapêutica e/ou reduzir a sua toxicidade. Se estes sistemas forem desenvolvidos cuidadosamente tendo em conta o órgão-alvo e via de administração, eles podem fornecer uma solução para alguns dos problemas existentes na veiculação e libertação controlada de uma nova classe de moléculas terapêuticas constituída por péptidos e proteínas.
Diversos péptidos constituem drogas terapêuticas potenciais para numerosas doenças incluindo cancro e doenças neurodegenerativas. No entanto, a sua utilização está condicionada pela sua baixa biodisponibilidade. As aplicações consideradas neste projecto estão concentradas no desenvolvimento de sistemas de veiculação e libertação controlada de péptidos que são reconhecidos como candidatos terapêuticos para doenças relacionadas com a formação de agregados de amilóide como é a doença de Alzheimer.
Por esse motivo e com base na investigação multidisciplinar fundamental, os objectivos deste projecto são a produção de nanocápsulas com propriedades específicas e a preparação de complexos de péptido-polímero, de forma a aumentar a biodisponibilidade do péptido activo. Este péptido consiste numa pequena sequência homóloga à região central do péptido beta-amilóide (resíduos 17-21) à qual foi adicionada prolina. O péptido betaamilóide é o principal componente fibrilar das placas senis que caracterizam a doença de Alzheimer . A agregação deste péptido em fibras de amilóide é inibida pela pequena sequência de amino ácidos at rás referida. Ao encapsular ou conjugar esta sequência com um polímero específico, espera-se um aumento do seu tempo de semi-vida e do índice terapêutico e uma redução da sua imunogenicidade. |